総論
・サラセミアは、遺伝性の血液疾患で、ヘモグロビンを構成するグロビン鎖の合成異常によって引き起こされる貧血です。
・ヒトヘモグロビン（血色素、Hb）は141個のアミノ酸を持つαグロビンと146個のアミノ酸を持つ非αグロビンの各2分子からなる四量体である。各グロビンのサブユニットの疎水性ポケットには1個のヘムが結合しており、Hbは計4個のヘムを持っている。
・本症はこのHbの量的・質的異常に起因する遺伝性疾患である。Hb異常症のうちHbの量的異常をサラセミアといい、質的異常を異常Hb症という。
疫学
・この疾患は、主に地中海沿岸、中東、東南アジアなどで多く見られますが、移民の増加により北米やヨーロッパでも発症が増加しています。
・日本人におけるサラセミアの頻度はβサラセミアで1/1,000人、αサラセミアで1/3,500人程度である。日本人ではともに軽症型が多いため、溶血性貧血の割合は少なく、特にβサラセミアでは全体6%にしか見られない。
・サラセミアは、一般に臨床所見や日常検査で、鉄不応性の小球性赤血球症として発見されることが多い。
分類
サラセミアは、影響を受けるグロビン鎖に基づいて主に以下の2種類に分類されます。
サラセミアはグロビンのα鎖、非α鎖の合成欠損による無効造血から小球性低色素性貧血を呈する疾患群である。α鎖異常によるものをαサラセミア、β鎖異常によるものをβサラセミアという。
• αサラセミア: αグロビン鎖の欠損
• βサラセミア: βグロビン鎖の欠損または減少
発症機序・病因
・グロビン鎖の異常は、赤血球の寿命短縮や無効造血を引き起こし、結果として慢性的な貧血や鉄過剰症を招きます。これが患者の健康に重大な影響を及ぼします。
・Hb異常症のほとんどは遺伝性疾患で、ナンセンス変異、フレームシフト変異、スプライシング変異や数塩基から広範囲な遺伝子欠失などによる遺伝子異常により生じる。
症状
サラセミア患者には以下のような症状が見られます。
• 軽度（サラセミア・マイナー）: 無症状または軽度の貧血
• 中等度（サラセミア・インターメディア）: 中等度の貧血、骨変形、脾腫
• 重度（サラセミア・メジャー）: 重度の貧血、成長遅延、慢性的な輸血依存
日本人に最も多く見られるサラセミアは軽症型であり溶血症状は少ない。一般に小球性低色素性貧血を示す。ただし、妊娠や感染症の合併で一過性に貧血症状が増悪する場合もあるため注意が必要である。重症型サラセミアでは、不均衡なHb産生が赤血球膜障害を招き溶血性貧血を起こす。胆石や骨格異常、脾腫等を伴う。
診断方法
診断には以下が用いられます。
1. 血液検査: 血球数やヘモグロビン量を測定
2. ヘモグロビン電気泳動: ヘモグロビン型を特定
3. 遺伝子検査: グロビン遺伝子変異を特定
治療法
・サラセミアで問題となるのは、重症型である。βサラセミアの重症例では早期から計画的な輸血が必要であり，摘脾を必要とすることも多い。
・ 骨髄移植は根治療法となるが、主に保存的治療(輸血+鉄キレート療法)が行われる。最近は経口除鉄剤が開発され、患者の精神的、身体的負担が軽減されつつある。
・一方、重症型サラセミア発生の予防が近年進歩した。βサラセミアのホモ接合体、複合ヘテロ接合体の出生を避けるために、地中海沿岸諸国では患者教育とヘテロ接合体スクリーニングが行われている。
・日本人に多い軽症型サラセミアの場合、基本的に治療は必要ない。不必要な鉄剤投与などを避け、妊娠や感染症などの要因で一過性に貧血増悪が引き起こされる事実を認識・把握するため、教育やカウンセリングが必要である。
異常Hb症も軽症であれば治療を要しないが、重度の溶血が見られる場合（ドミナント型など）には輸血を必要とし、脾摘を行う場合もある。
1. 輸血療法: 重度患者には定期的な赤血球輸血が必要です。
2. 鉄キレート療法: 鉄過剰症を防ぐためにデフェラシロクスなどが使用されます。
3. 骨髄移植および造血幹細胞移植: 根治可能な唯一の治療法ですが、適合ドナーが必要です。
4. 遺伝子治療: 最近では遺伝子編集技術が注目されています。
補助的ケア
• 栄養管理（葉酸補給）
• 感染予防（特に脾摘後）
• 定期的な心臓および肝臓機能検査
最新研究
近年、次世代シーケンス（NGS）技術や新薬開発が進んでおり、より効果的かつ個別化された治療が期待されています。例えば、新薬ルスパテプト（Luspatercept）は造血機能を改善し、輸血依存性を低減する可能性があります。
さらに、エクソソーム研究や酸化ストレス管理も新たな治療戦略として注目されています。これらは患者の生活の質向上や合併症予防に寄与する可能性があります。
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