【小児科医Blog：腎臓】薬剤性腎障害(DKI)について

総論

• 薬剤性腎障害(drug-induced kidney injury: DKI)とは、「薬剤の投与により新たに発症した腎障害、あるいは既存の腎障害のさらなる悪化を認める場合」と定義される。
• 原因薬剤としては、抗菌薬、非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDS)、抗がん薬、免疫抑制薬など、様々な薬剤で起こり得る。
• 本邦では2016年に薬剤性腎障害診療ガイドライン2016が発刊されている。

疫学

• 日本腎臓学会主導の腎臓病総合レジストリー、腎生検レジストリーの登録をもとにした報告では、ネフローゼ症候群や慢性腎炎に併発したものも多く報告されている。
• 病理組織診断では、膜性腎症やメサンギウム増殖性腎炎などの何らかの糸球体障害が32.0%、急性尿細管間質性腎炎23.2%、急性尿細管壊死3.4%、慢性尿細管間質性病変22.0%と、尿細管間質性病変が多く見られている。

分類

• 本邦では2016年のガイドラインにおいて、発症機序に基づいて以下の４つに分類されている。

①中毒性

• 中毒性腎障害による急性間質性腎炎(過敏性腎障害)

急性腎障害・慢性腎不全

• 尿細管毒性物質による急性尿細管壊死
• 尿細管萎縮

原因薬剤

• アミノグリコシド系抗菌薬
• バンコマイシン
• ヨード造影剤
• 白金製剤

慢性腎不全

• 慢性間質性腎炎

原因薬剤

• NSAIDｓ
• 重金属

急性腎障害

• 血栓性微小血管症

原因薬剤

• カルシニューリン阻害薬
• マイトマイシンC

近位尿細管障害(尿糖、尿細管性アシドーシス、Fanconi症候群)

• 近位尿細管での各種障害

原因薬剤

• アミノグリコシド系抗菌薬

遠位尿細管障害(濃縮力障害、尿細管性アシドーシス、高カリウム血症)

• 集合管での各種障害

原因薬剤

• カルシニューリン阻害薬
• アムホテリシンB
• ST合剤
• リチウム製剤

②アレルギー・免疫学的機序

• アレルギー機序による急性間質性腎炎(過敏性腎障害)

急性腎障害

• 急性尿細管間質性腎炎

原因薬剤

• 抗菌薬
• NSAIｄS
• H2ブロッカー

ネフローゼ

• 微小変化型ネフローゼ

原因薬剤

• NSAIDｓ
• リチウム製剤

蛋白尿～ネフローゼ

• 膜性腎症

原因薬剤

• NSAIｄｓ
• インフリキシマブ
• カプトプリル
• インターフェロンα
• リチウム製剤

急性腎障害～慢性腎障害

• 半月体形成性腎炎

原因薬剤

• D-ペニシラミン

ANCA関連血管炎

原因薬剤

• アロプリノール
• プロピルチオウラシル

③間接毒性

• 薬剤による電解質異常、腎血流減少などを介した間接毒性

急性腎障害

• 腎血流の低下、脱水/血圧低下に併発する急性尿細管障害
• 腎血流障害の千円による急性尿細管壊死

原因薬剤

• NSAIDs
• RAS阻害薬(ACE-I, ARB, 抗アルドステロン薬)

• 横紋筋融解による尿細管障害→尿細管壊死

原因薬剤

• スタチン
• フィブラート系薬
• 向精神薬

電解質異常

• 主に遠位尿細管障害

原因薬剤

• NSAIDｓ

多尿

• 高カルシウム血症による浸透圧利尿

原因薬剤

• ビタミンD製剤
• カルシウム製剤

慢性腎不全

• 慢性低カリウム血症による尿細管障害

原因薬剤

• 利尿剤
• 下剤

④尿路閉塞性

薬剤による結晶形成、結石形成による尿路閉塞性腎障害

急性腎障害、水腎症

• 過剰なプリン体生成の結果、尿路結石による閉塞

原因薬剤

• 抗がん剤による腫瘍崩壊症候群

急性腎障害

• 結晶形成性薬剤による尿細管閉塞

原因薬剤

• 抗ウイルス薬
• 抗菌薬
• トピラマート

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